Nova Terapia Gênica Promete Reverter Insuficiência Cardíaca
Uma nova terapia gênica pode reverter os efeitos da insuficiência cardíaca e restaurar a função do coração em um modelo animal grande. Essa terapia aumenta a quantidade de sangue que o coração consegue bombear, melhorando a sobrevivência dos animais testados e realizando uma “recuperação sem precedentes da função cardíaca”.
Atualmente, a insuficiência cardíaca é irreversível. Sem um transplante de coração, a maioria dos tratamentos médicos busca apenas aliviar a pressão no coração e desacelerar a evolução dessa doença, que pode ser fatal. Contudo, se a terapia gênica apresentar resultados semelhantes em futuros testes clínicos, poderá ajudar a curar os corações de 1 a cada 4 pessoas que desenvolverão insuficiência cardíaca ao longo da vida.
Uma Mudança Radical
Os pesquisadores se concentraram em restaurar uma proteína cardíaca chamada integrador de ponte cardíaca 1 (cBIN1). Eles notaram que os níveis de cBIN1 eram mais baixos em pacientes com insuficiência cardíaca. Quanto menor o nível, maior o risco de problemas graves. Um dos co-autores do estudo, Robin Shaw, médico e diretor de um instituto de pesquisa cardiovascular, comentou que “quando cBIN1 está baixo, sabemos que os pacientes não vão bem”.
Para aumentar os níveis de cBIN1 em casos de insuficiência cardíaca, os cientistas utilizaram um vírus inofensivo, comum em terapias gênicas, para entregar uma cópia extra do gene cBIN1 às células do coração. Eles injetaram esse vírus na corrente sanguínea de porcos com insuficiência cardíaca. O vírus se deslocou pelo sangue até o coração, onde entregou o gene cBIN1 nas células cardíacas.
No modelo de insuficiência cardíaca estudado, os porcos normalmente morreriam em poucos meses. No entanto, todos os quatro porcos que receberam a terapia gênica sobreviveram por seis meses, que foi o prazo do estudo.
O mais importante é que o tratamento não apenas impediu a piora da insuficiência cardíaca. Alguns indicadores da função do coração melhoraram, sugerindo que o coração danificado estava se recuperando.
Uma Recuperação Inesperada
Shaw destaca que essa reversão de danos já existentes é algo raro. Segundo ele, “na história da pesquisa sobre insuficiência cardíaca, nunca vimos uma eficácia como essa”. Terapias anteriores mostraram melhoras de 5 a 10% na função do coração, enquanto a terapia com cBIN1 melhorou em 30%. Essa diferença é significativa.
A eficiência do coração em bombear sangue aumentou com o tempo. Embora não tenha alcançado níveis totalmente saudáveis, as melhorias foram notáveis. O formato dos corações tratados também se manteve menos dilatado e menos fino, semelhante ao de corações saudáveis. Mesmo sob o mesmo estresse cardiovascular que provocou a insuficiência, os animais que receberam o tratamento conseguiram bombear sangue normal por batida.
“Mesmo enfrentando estresse no coração, nos animais que receberam o tratamento, observamos uma recuperação da função cardíaca”, diz TingTing Hong, médica associada e co-autora do estudo. “Chamamos isso de remodelação reversa. É voltar ao que um coração saudável deveria ser”.
A Função do cBIN1 no Coração
Os pesquisadores acreditam que a capacidade do cBIN1 de restaurar a função cardíaca está ligada ao seu papel como um suporte que interage com várias outras proteínas importantes para o funcionamento do músculo cardíaco. “O cBIN1 atua como um centro de sinalização, regulando várias proteínas essenciais”, explica Jing Li, doutora e instrutora associada. Ao organizar as células do coração, o cBIN1 ajuda a restaurar funções críticas das células cardíacas.
Os resultados mostraram que a terapia gênica melhorou a função do coração em nível microscópico, com células e proteínas mais organizadas. Os pesquisadores esperam que o cBIN1, como um regulador mestre da arquitetura das células do coração, possa fazer com que a terapia gênica tenha sucesso e introduza uma nova abordagem para o tratamento da insuficiência cardíaca, focando no músculo cardíaco.
Junto com a parceira da indústria TikkunLev Therapeutics, a equipe está adaptando a terapia gênica para uso em humanos e planeja solicitar a aprovação da FDA para ensaios clínicos em humanos até o outono de 2025. Embora os pesquisadores estejam animados com os resultados, a terapia ainda precisa passar por testes toxicológicos e outras medidas de segurança. Assim como em muitas terapias gênicas, ainda é incerto se funcionará em pessoas que já têm imunidade natural ao vírus que carrega o tratamento.
Mas os pesquisadores se mostram otimistas. “Quando você vê dados de grandes animais que são muito próximos da fisiologia humana, isso gera esperança”, diz Hong. “Essa doença humana, que afeta mais de seis milhões de americanos — talvez seja algo que possamos curar”.
Conclusão
O avanço representado por essa nova terapia gênica é uma esperança para milhões de pessoas que enfrentam os desafios da insuficiência cardíaca. Se o tratamento for eficaz em humanos, pode marcar uma verdadeira revolução no tratamento dessa condição tão devastadora.
